Diagnostika a léčba demence u psů – moderní metody detekce a terapie

Neurodegenerativní onemocnění jsou vážným problémem pro společnost po celém světě. Alzheimerova choroba je nejčastější z nich, ale její patogeneze stále není dobře objasněna. To je způsobeno řadou důvodů: podrobná analýza změn v lidském mozku je možná pouze s pomocí postmortálních studií, je obtížné porozumět počátečním fázím vývoje onemocnění a je obtížné vybrat vhodný zvířecí model onemocnění pro hlubší studium procesů. Ve studii publikované v časopise Frontiers in Neuroscience, hovoří o možnosti studovat patologické procesy a nové způsoby léčby Alzheimerovy choroby na psích modelech kognitivní dysfunkce.

Alzheimerova choroba (AD), Parkinsonova choroba, frontotemporální demence a amyotrofická laterální skleróza jsou neurodegenerativní onemocnění, která představují závažný problém často spojený se stárnutím. Tato onemocnění v současnosti postihují téměř 50 milionů lidí a do roku 2050 se očekává ztrojnásobení výskytu.

Nedostatečné pochopení počátečních stádií a způsobů léčby Alzheimerovy choroby je způsobeno nedostatkem možnosti studovat mozkové léze u lidí během života. Navíc simulace této patologie u hlodavců, nejběžnějšího modelového organismu, není dostatečná.

Nedávno bylo zjištěno, že u starších psů dochází k rozvoji kognitivní dysfunkce, což je stav, který je v mnoha ohledech podobný AD. U psů se vyvinou kognitivní deficity ve formě příznaků dezorientace, ztráty paměti a změn v chování. Psi tak mohou být dobrým modelem pro studium patologického procesu a nových možností léčby Alzheimerovy choroby.

U psů a lidí s demencí se podobným způsobem ztenčují mozkové závity, rozšiřují se sulci, zvětšují se komory a v důsledku toho dochází k atrofii mozku. Tento proces u lidí i psů zahrnuje ukládání velkých agregátů a vysokých koncentrací toxických proteinů, zejména β-amyloidu, v mozku. Zasahují do správného fungování neuronů.

Existují také podobnosti ve struktuře beta-amyloidního prekurzorového proteinu (BPβA) a enzymů zapojených do tvorby β-amyloidu z BPβA. U psů s příznaky demence, stejně jako u lidí, jsou amyloidní plaky přítomny v různých oblastech mozku a ve stěnách krevních cév a mohou se tvořit dříve, než se objeví klinické příznaky onemocnění.

U psů byla pozorována tvorba β-amyloidních depozit v celé vrstvě šedé hmoty mozkové kůry, což je také charakteristické pro lidskou AD. Stupeň ukládání podle některých studií koreluje se závažností kognitivního deficitu psa a zvyšuje se v závislosti na věku zvířete.

Psi s kognitivní poruchou vykazují degeneraci noradrenergních neuronů. Totéž se děje v lidském mozku: kortikální noradrenergní neurony jsou ztraceny v rané fázi.

Neurodegenerativní onemocnění se vyskytují i ​​u dalších domácích zvířat: koček, koní. V parietálním kortexu delfínů byla pozorována difúzní depozita β-amyloidu. Proč by mohl být pro výzkum vhodnější psí model demence? Faktem je, že kromě β-amyloidu mohou demenci způsobit i jiné proteiny. Patří mezi ně protein TAU, který se vyskytuje také u demence u psů a v menší míře i u jiných zvířat. Nejvýraznější projevy se ale samozřejmě vyskytují u lidí.

Bylo navrženo několik důvodů pro tuto výjimečnou lidskou zranitelnost vůči rozvoji onemocnění. Za prvé, predispozice mohou vzniknout již během embryonálního vývoje. Lidé mají také velkou relativní velikost mozku a větší počet cyklů dělení neuronových progenitorových buněk. To vede k narušení funkce genu a rozvoji AD.

Moderní přístupy k léčbě patologie u lidí jsou zaměřeny na pomoc lidem udržovat duševní funkce, zvládat a zpomalovat další příznaky onemocnění. Protože psí demence a lidská AD jsou podobné, testování léků na psech by mohlo poskytnout základ pro vývoj nových terapeutik. To by prospělo jak lidem, tak psům.

Text: Victoria Statsura