Jaké léky by se neměly kombinovat s grapefruitem | PharmZnanie
<img src=“https://pharmznanie.ru/storage/web/other/%D0%9A%D0%B0%D1%80%D0%B0%D1%82%D1%83%D0%BD/%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B8/%D0%B3%D1%80%D0%B5%D0%B9%D0%BF%D1%84%201.jpg“ />
Léky interagují nejen mezi sebou. Jedním z potravinářských produktů, který dává potenciálně nebezpečné kombinace s velkým množstvím léků, je grapefruit a jeho šťáva. Tato vlastnost grapefruitu by se neměla podceňovat, protože v některých případech se reakce mohou rozvinout až smrtelně! Vědět, jak as jakými léky grapefruit interaguje, je pro lékárníky a lékárníky kriticky důležité.
Jaké vitamíny, aminokyseliny a minerály potřebujeme, abychom se cítili dobře? Zjistěte v kurzu „Nutriciologie a dietetika. Nová profese 2.0″ od Pharmznanie.
<strong>Princip interakce</strong>
Grapefruitová šťáva je silným inhibitorem jednoho z nejdůležitějších enzymů systému cytochromu P450, CYP3A4, který se podílí na životním cyklu až 60 % léků [1]. Mohou za to furanokumariny obsažené v grapefruitu a v menší míře flavonoidy (naringin, bergamottin a další). Stejnou vlastnost mají i další citrusové plody: pomelo, hořké odrůdy pomerančů, limetky – tedy ty, které jsou příbuzné grapefruitu a obsahují i furanokumariny [2].
Sladké pomeranče, mandarinky a citron tento účinek nemají. Inaktivační účinek grapefruitu je na CYP3A4, který působí ve střevě. Konzumace grapefruitu nebo jeho šťávy ve velkém množství však může vést ke snížení koncentrace CYP3A4 v játrech.
Furanokumariny v grapefruitové šťávě enzym nevratně blokují, takže střevní buňky potřebují čas na jeho reprodukci. Po snězení sklenice grapefruitové šťávy nebo jednoho ovoce trvá 72 hodin, než se aktivita enzymu vrátí na původní úroveň. Během 24 hodin se aktivita enzymu CYP3A4 obnoví o 50 %. Proto ani několikahodinový interval mezi užitím léku a grapefruitovým džusem nebude dávat smysl.
Účinky grapefruitové šťávy na CYP3A4 byly dobře studovány. Kromě CYP3A4 může grapefruit potlačit CYP1A2. To vysvětluje zvýšený účinek kofeinu. Existují důkazy o jeho účinku na izoenzymy cytochromového systému.
<strong>Zeslabuje a zesiluje účinek</strong>
Grapefruit může ovlivnit metabolismus léků dvěma způsoby:
- Pokud je lék metabolizován enzymem na neaktivní sloučeniny (to je většina léků), pak jeho užívání spolu s grapefruitem pomůže zvýšit koncentraci účinné látky v krvi. Následně to povede k objevení nebo zesílení jeho vedlejších účinků a dokonce i toxických účinků na organismus – závažných nežádoucích reakcí na léky (ADR). Například grapefruitový džus může zvýšit koncentraci simvastatinu až 9krát! A to je zatíženo nárůstem tak častých závažných nežádoucích účinků statinů, jako jsou myopatie, které se mohou projevovat od mírné myalgie až po fatální rabdomyolýzu, při které dochází k destrukci svalové tkáně s rozvojem akutního selhání ledvin [3]. Připomeňme, že při obvyklém režimu užívání statinů představuje fatální rhabdomyolýza 1,5 úmrtí na 10 milionů lékařských předpisů.
- Pokud je léčivo přeměněno na aktivní metabolit cytochromy CYP3A4, inhibice enzymu sníží účinnost léčiva. Příklady zahrnují kombinaci grapefruitové šťávy s klopidogrelem a losartanem. Současné použití s cyklofosfamidem povede ke stejnému výsledku.
- S účinkem na práci transportních proteinů jsou spojeny další mechanismy účinku grapefruitové šťávy: snižuje aktivitu P-glykoproteinu (P-gp) a transportních polypeptidů organických aniontů (OATP-A, OATP-B), přičemž zvyšuje aktivita OATP-C. Všechny tyto transportní proteiny zabraňují vstupu a podporují odstranění xenobiotik a léků z krve. Tyto dodatečné mechanismy mohou být kombinovány mezi sebou as účinky na CYP3A4 a v konečném důsledku vyvolávají různé účinky: biologická dostupnost léčiva se zvyšuje nebo snižuje.
Jeden další mechanismus je spojen se ztrátou účinnosti antialergického fexofenadinu při užívání s grapefruitovým džusem, i když není substrátem pro enzym CYP3A4. Pokud je farmakokinetika léku pouze s dalšími mechanismy účinku grapefruitu, pak bude stačit přestávka 4 hodiny mezi užitím ovoce a léku, aby se zajistilo, že k interakci nedojde.
<strong>Vysoké riziko interakce</strong>
Více než 85 léků v kombinaci s grapefruitem může způsobit závažné nežádoucí účinky. A 43 léků může mít potenciálně fatální následky [4].
Navíc to, zda grapefruitová šťáva ovlivní farmakokinetiku léku, nezávisí na příslušnosti ke skupině, ale na tom, zda je lék substrátem pro enzym CYP3A4 nebo transportní proteiny. Grapefruitová šťáva ovlivňuje pouze perorální formy léků, které se vstřebávají v tenkém střevě.
Klinicky významné kombinace s vysokým a velmi vysokým rizikem interakce s grapefruitovou šťávou se vyskytují u:
- Statiny: lovastatin, atorvastatin, simvastatin až po fatální rhabdomyolýzu. Zároveň grapefruitový džus nemá vliv na pravastatin, rosuvastatin, fluvastatin.
- Antineoplastická léčiva, jako je krizotinib, dasatinib, erlotinib, everolimus, lapatinib, nilotinib, pazopanib, sunitinib, vandetanib, venurafenib – myelotoxicita (poškození buněk kostní dřeně zapojených do krvetvorby) a zvýšené riziko thpirmie jako život ohrožující arrhye Spolu s everolimem existuje riziko myelotoxicity, s erlotinibem – myelotoxicita a nefrotoxicita.
V kombinaci s:
- Erythromycin – „pirueta“, zvýšená nevolnost, zvracení, průjem;
- Amiodaron – prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmie včetně piruetového typu;
- Apixaban – gastrointestinální krvácení;
- Ergotamin – gangréna, mrtvice;
- Ticagrelor – gastrointestinální, renální krvácení;
- Verapamil – výrazné snížení krevního tlaku, atrioventrikulární blokáda;
- Dextromethorfan – halucinace, ospalost;
- Domperidon – „pirueta“;
- Cyklosporin, takrolimus – nefrotoxicita, akutní renální dysfunkce;
- Clopidogrel – ztráta účinnosti.
Průměrné riziko interakce:
- Blokátory kalciových kanálů: nifedipin, felodipin, nikardipin – zvýšený hypotenzní účinek, periferní edém.
- Léky na léčbu erektilní dysfunkce: sildenafil, tadalafil – zvýšení koncentrace vyvolané grapefruitovou šťávou může vést k hypotenzi a infarktu;
- Antidiabetika: repaglinid, saxagliptin – hypoglykémie;
- Antihelmintika: albendazol, praziquantel – závratě, bolesti hlavy, ospalost;
- Propafenon – bradykardie, poruchy srdečního vedení, pirueta;
- Rivaroxaban – gastrointestinální krvácení;
- Sibutramin – arteriální hypertenze;
- Estradiol, ethinylestradiol, včetně perorálních kontraceptiv se složkou obsahující estrogen – riziko rakoviny prsu, trombóza;
- Solifenacin – „pirueta“;
- Silodosin, tamsulosin – posturální arteriální hypotenze, závratě;
- Cyklofosfamid a losartan mají sníženou účinnost.
Nejedná se o všechny léky, jejichž farmakokinetiku ovlivňuje grapefruitová šťáva. Tabulku lékových interakcí s grapefruitovým džusem naleznete zde. Zdroj: Kanadská publikace 2012).
Seznam léků se v průběhu času aktualizuje a rozšiřuje díky novým výzkumům a vytváření nových léků. Ne všechny pokyny výrobců zaznamenávají účinek současné konzumace grapefruitové šťávy s lékem. Musíte si to ale uvědomit a kupující na to upozornit.
Grapefruitová šťáva je z hlediska lékových interakcí nejvíce prozkoumaná, ale ne jediná. Biotransformaci léčiv ovlivňují jablečné, brusinkové, hroznové, ananasové, pomerančové, granátové a mandarinkové šťávy. Jakékoliv léky je lepší doporučovat zapíjet převařenou vodou a v průběhu léčby se raději úplně vyhnout grapefruitové šťávě.
Jaké vitamíny, aminokyseliny a minerály potřebujeme, abychom se cítili dobře? Zjistěte v kurzu „Nutriciologie a dietetika. Nová profese 2.0″ od Pharmznanie.
Na otázky odpovídáme živě na VKontakte: https://vk.com/pharmznanie
Nejnovější zprávy můžete diskutovat se všemi svými ruskými kolegy v chatech:
Chcete-li zanechat komentář k článku, musíte se zaregistrovat nebo přihlásit.
- iPDE-5
- nežádoucí interakce
- nežádoucí vedlejší účinky
- LP kompatibilita
- infekce
Přidejte se k Řádu lékárníků +100 ZN Registr +300 ZN Kontrolní plán
bezplatné webináře